國產(chǎn)創(chuàng)新藥再次迎來里程碑式突破。日前，在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，港股龍頭藥企中國生物制藥（1177.HK）的“得福組合”（貝莫蘇拜單抗注射液+鹽酸安羅替尼膠囊）在肺癌等領(lǐng)域多個(gè)重磅突破性臨床研究亮相。最受關(guān)注的是，“得福組合”一線治療PD-L1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究（CAMPASS研究）數(shù)據(jù)以大會(huì)最高等級(jí)的LBA（Late-Breaking Abstract）形式公布，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到11個(gè)月，頭對(duì)頭擊敗全球“藥王”帕博利珠單抗（簡稱K藥）。另一項(xiàng)III期臨床研究顯示，“得福組合”在一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的試驗(yàn)中，也以10.12個(gè)月的PFS，頭對(duì)頭擊敗另一國產(chǎn)創(chuàng)新藥代表替雷利珠單抗。

中國生物制藥首席執(zhí)行長、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)董事長謝承潤表示，“得福組合”在多個(gè)適應(yīng)癥上表現(xiàn)出的治療潛力令人鼓舞，在癌癥治療方面，國產(chǎn)創(chuàng)新藥已經(jīng)深入到國際最前沿領(lǐng)域。未來希望能與更多頂級(jí)專家、領(lǐng)先機(jī)構(gòu)一起，讓中國的治療方案更多地成為“世界方案”，讓中國的治療標(biāo)準(zhǔn)更多地成為“世界標(biāo)準(zhǔn)”。

頭對(duì)頭擊敗“藥王”K藥，新方案為中國患者帶來生存希望

美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)是世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威性的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議。今年的ASCO年會(huì)上，多個(gè)肺癌領(lǐng)域的突破性研究引發(fā)全球關(guān)注。CAMPASS研究是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究，納入531例PD-L1表達(dá)陽性的局部晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌受試者，以2∶1比例隨機(jī)分組，分別接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼或帕博利珠單抗聯(lián)合安慰劑治療。

分析數(shù)據(jù)顯示，在全人群中，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療的中位PFS達(dá)到11個(gè)月，較K藥治療提升3.9個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR=0.70）。亞組分析顯示，幾乎所有亞組均可從聯(lián)合治療方案中獲益。特別是對(duì)于TPS≥50%人群，“得福組合”較K藥治療，中位PFS提升6.1個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%（HR=0.60）。聯(lián)合治療經(jīng)確認(rèn)的腫瘤客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為57.3%和85.9%，均較K藥治療有顯著提升。

大會(huì)匯報(bào)人、CAMPASS試驗(yàn)主要研究者韓寶惠教授（上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師）6月3日在一場中美同步進(jìn)行的全球腫瘤進(jìn)展巔峰對(duì)話上表示，中國每年新發(fā)、需一線治療的PD-L1陽性肺癌患者超10萬。作為免疫單藥治療的金標(biāo)準(zhǔn)，K藥單藥治療一線PFS約6-7個(gè)月，而CAMPASS研究中，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼方案將中位PFS從7.1個(gè)月提升至11.0個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)降低30%，“這是近4個(gè)月的PFS延長，是臨床飛躍。這個(gè)突破性的一線新方案，能為眾多中國患者帶來生存希望。”

韓寶惠表示，特別在PD-L1高表達(dá)人群（TPS≥50%），優(yōu)勢(shì)更明顯，中位PFS達(dá)13.3個(gè)月，對(duì)比K藥的7.2個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)降低40%。目前在臨床實(shí)踐中，通常傾向給PD-L1高表達(dá)患者使用無化療方案。聯(lián)合方案中位PFS提升達(dá)到6.1個(gè)月，明顯提升了這類患者的臨床獲益。

癌癥治療多個(gè)突破，帶來高效可及“中國解法”

2022年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，肺癌在全球和中國的發(fā)病率及死亡率居所有惡性腫瘤的第一位，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%-85%。K藥長期以來一直是PD-L1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。“CAMPASS研究是全球首個(gè)一線PD-L1陽性NSCLC中，VEGF TKI+免疫挑戰(zhàn)并超越金標(biāo)準(zhǔn)免疫單藥的III期研究，精準(zhǔn)回應(yīng)一線療效瓶頸，為全球臨床，尤其為中國每年超10萬PD-L1陽性初治患者，帶來全新、高效、可及的‘中國解法’。” 韓寶惠表示。

除了CAMPASS研究，在晚期肺鱗癌一線治療的臨床試驗(yàn)（TQB2450-III-12）中，“得福組合”還頭對(duì)頭擊敗了百濟(jì)神州的替雷利珠單抗。該試驗(yàn)主要研究者、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授表示，“貝莫蘇拜單抗+安羅替尼”組合對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)免疫化療，試驗(yàn)組中位PFS達(dá)10.12個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)顯著降低36%，為患者爭取了超過2.3個(gè)月寶貴的無進(jìn)展生存時(shí)間。“中國每年新發(fā)初治肺鱗癌患者超10萬，此高效聯(lián)合方案一旦獲批，將有望惠及如此龐大的患者群體，為他們帶來更長生存、更優(yōu)生活的希望。” 石遠(yuǎn)凱認(rèn)為。

約1/3的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者在首次確診時(shí)已是III期，然而臨床公認(rèn)的免疫鞏固治療仍然獲益有限，亟需探索更加有效的治療策略。此次ASCO公布的R-ALPS研究是全球首個(gè)在同步/序貫放化療后未進(jìn)展III期NSCLC領(lǐng)域使用靶免聯(lián)合鞏固治療方案的研究，“得福組合”中位PFS達(dá)15.1個(gè)月，刷新該領(lǐng)域的PFS獲益紀(jì)錄。

在6月3日的全球腫瘤進(jìn)展巔峰對(duì)話上，R-ALPS研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心放射治療科主任陳明教授表示，放化療后免疫鞏固治療已經(jīng)成為III期不可切除NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，而R-ALPS研究首次驗(yàn)證了PD-L1+抗血管生成藥物這一治療模式的成功，為新模式探索開辟了新的路徑。