AI制藥公司英矽智能的在研藥Rentosertib取得新突破。6月3日，英矽智能的在研藥Rentosertib的IIa期臨床研究結(jié)果被刊登于全球頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然?醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）。IIa期數(shù)據(jù)初步驗證了該藥物分子的安全性和有效性，Rentosertib成為目前全世界進(jìn)展最快的AI藥物。

Rentosertib（原名ISM001-055）是一種潛在全球首創(chuàng)用于治療特發(fā)性肺纖維化的候選藥物，在英矽智能的一眾AI產(chǎn)品管線中進(jìn)展最為領(lǐng)先，其靶點識別和分子設(shè)計均由英矽智能的生成式AI平臺Pharma.AI驅(qū)動。

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種慢性、進(jìn)行性的致命性肺纖維化疾病，全球約 500 萬人受其困擾，患者中位生存期僅 3 至 4 年。現(xiàn)有藥物僅能有限地減緩疾病進(jìn)程，無法實現(xiàn)病癥的停止或逆轉(zhuǎn)，臨床需求遠(yuǎn)未被滿足。

Rentosertib 正是針對這一嚴(yán)峻現(xiàn)狀研發(fā)的潛在全球首創(chuàng)小分子藥物，其作用靶點 TNIK 由 AI 輔助發(fā)現(xiàn)。在 IPF 發(fā)病機制中，激活 TNIK 會驅(qū)動肺部病理性纖維化，而 Rentosertib 通過抑制 TNIK 信號傳導(dǎo)，有望阻止甚至逆轉(zhuǎn)這一惡化過程。

此次公布的 IIa 期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。試驗在中國 22 個中心開展，共納入 71 例 IPF 患者，持續(xù) 12 周觀察。試驗結(jié)果令人振奮：接受藥物治療的患者用力肺活量（FVC）得到顯著改善，其中最高劑量組（每日一次 60mg）FVC 平均提高 98.4 毫升，而安慰劑組 FVC 則下降 62.3 毫升。在副作用方面，各治療組與治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率相近，多為輕度或中度，嚴(yán)重不良事件罕見且停藥后可恢復(fù)，展現(xiàn)了良好的安全性和耐受性。

英矽智能在 Rentosertib 的研發(fā)過程中，充分發(fā)揮了 AI 技術(shù)的優(yōu)勢。相較于傳統(tǒng)早期藥物發(fā)現(xiàn)所需的2.5至4年，英矽智能于2021年-2024年間提名的22個候選新藥項目，平均僅用12至18個月便實現(xiàn)了從項目立項到臨床前候選分子（PCC）確定的轉(zhuǎn)化，總費用從4.14億美元降低至20萬美元。

在眾多 AI 制藥公司的管線在臨床試驗，尤其是被譽為 “死亡之谷” 的 II 期臨床試驗遭遇挫折的背景下，Rentosertib 的突破顯得尤為珍貴。

盡管 Rentosertib 取得了階段性成功，但后續(xù)仍面臨挑戰(zhàn)。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師徐作軍指出，雖然當(dāng)前結(jié)果令人鼓舞，但樣本量較小，期待未來在更大規(guī)模隊列中進(jìn)一步驗證。

英矽智能（Insilico Medicine） 2014 年創(chuàng)立，是一家由端到端人工智能驅(qū)動的臨床階段生物醫(yī)藥公司。