?神經母細胞瘤是一種幼兒時期常見的惡性腫瘤，其常常發生在隱匿部位，并且沒有特殊的臨床表現，所以早期診斷極為困難。另外，神經母細胞瘤惡性程度非常高，患者生存率很低，3年僅為30％左右。

在患有神經母細胞瘤的兒童中，有三分之一患兒癌細胞中MYCN水平非常高。其中，MYCN基因（編碼轉錄因子N－MYC）與高危型神經母細胞瘤患者預后不良密切相關。

陳根：研究發現關鍵致病蛋白，讓腫瘤細胞不再“惡性”

MYCN基因擴增的存在會讓腫瘤細胞無法正常地凋亡，變得更加惡性，也更難以消滅。在神經母細胞瘤中，一旦查出有MYCN基因擴增，就會被歸為高危組，按照高危神經母細胞瘤的方案進行治療。

同時，N－MYC被認為是“無藥可靶向”的蛋白質，干預方式十分有限。因此，從遺傳學和表觀遺傳學角度尋找MYCN基因表達的上游調控因子，探索全新的靶向高危型神經母細胞瘤MYCN基因擴增的治療策略，具有重要的臨床意義。

基于此，研究人員將注意力轉向尋找與MYCN密切相關的其他分子。近日，澳大利亞研究人員通過對神經母細胞瘤細胞的研究，結果發現，ALYREF直接與MYCN結合，可以產生一種蛋白質USP3，這種蛋白質能夠阻止MYCN被降解，而高水平的MYCN對癌癥起著催化劑的作用。

也就是說，如果可以抑制ALYREF，那么就能中斷MYCN的升高，而這或將會成為一種非常有效地治療高危神經母細胞瘤的方法。

此外，靶向ALYREF也可能對其他類型癌癥，包括血癌、髓母細胞瘤、膠質母細胞瘤、視網膜母細胞瘤、卵巢癌、腎母細胞瘤和神經內分泌前列腺癌的治療有著重要影響。目前，相關藥物正處于開發階段，有望在未來給患病兒童帶來治療的新希望。