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人類與疾病的斗爭(zhēng),已經(jīng)需要納米機(jī)器人了

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關(guān)鍵詞: 機(jī)器人,科技,醫(yī)療

    7月7日,中國(guó)計(jì)算機(jī)學(xué)會(huì)(CCF)主辦,雷鋒網(wǎng)與香港中文大學(xué)(深圳)承辦的第二屆CCF-GAIR全球人工智能與機(jī)器人峰會(huì)在深圳如期開幕。在大會(huì)第三天的醫(yī)療人工智能專場(chǎng),香港大學(xué)講席教授、尖端技術(shù)研究所所長(zhǎng)、IEEE RAS候任主席席寧做了大會(huì)報(bào)告。

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    席寧教授認(rèn)為,人類對(duì)于生命的理解已經(jīng)到達(dá)分子和細(xì)胞的尺度,藥物研發(fā)和治療手段的創(chuàng)新,需要在分子和細(xì)胞尺度上進(jìn)行測(cè)量和操作的方法——微納機(jī)器人。他進(jìn)而例舉了微納機(jī)器人用于新藥開發(fā)與診斷治療的多個(gè)例子。他認(rèn)為,微納機(jī)器人擴(kuò)展了人的能力,讓人們對(duì)自然的探索深入到了納米尺度,將為人類的方方面面帶來(lái)顛覆性的影響。

    以下內(nèi)容由雷鋒網(wǎng)整理自席寧教授的報(bào)告,有刪減:

    今天我想介紹下微納機(jī)器人在醫(yī)藥和新藥開發(fā)的應(yīng)用。

    我們知道醫(yī)療主要是診斷和治療兩個(gè)方面。在工程的角度,診斷是對(duì)人體的各種異?,F(xiàn)象進(jìn)行測(cè)量。治療,在工程的角度是改變?nèi)梭w細(xì)胞現(xiàn)有的狀態(tài)。而機(jī)器人的兩個(gè)重要功能:傳感(Sensing)和操作(Manipulation)正好能在診斷和治療中發(fā)揮重要作用。

    我們首先回顧人類和疾病做斗爭(zhēng)的歷史,開始的時(shí)候,診斷是看病人的氣色好不好,中醫(yī)看舌苔、看氣色、臉色好不好。以后有了X光技術(shù),可以看到身體里面,看到肺等器官,從器官的形態(tài)來(lái)診斷病人的身體狀態(tài)?,F(xiàn)在醫(yī)學(xué)發(fā)展到了細(xì)胞、分子階段,醫(yī)療診斷也一樣。我們需要把診斷技術(shù)降到微米、納米的尺度,在細(xì)胞分子的尺度進(jìn)行Sensing,提供新的診斷方式。

    治療也是一樣,開始是器官的角度,針對(duì)器官進(jìn)行操作,以西醫(yī)為例,器官的修補(bǔ)和切除都在這個(gè)尺度。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,手術(shù)開始在細(xì)胞層次、DNA分子層面上開展,而DNA分子是控制細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的核心密碼,而細(xì)胞是組成器官組織的基本單元,將從更根本的原因上解決人類的疾病問題。同時(shí),隨著尺度的降低就需要更小的尺度上的Sensing和Manipulation方法。

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    新藥開發(fā)為什么需要這個(gè)?

    最傳統(tǒng)的中藥,是人類通過(guò)幾百上千年的積累,通過(guò)不斷的試驗(yàn)總結(jié)出來(lái)的,是時(shí)間積累的結(jié)果。傳統(tǒng)的新藥開發(fā)則是以靶點(diǎn)為基礎(chǔ)的新藥開發(fā),即基于信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)(Signaling pathway )的新藥研發(fā)這樣全面看到疾病和各種因素之間的關(guān)系,對(duì)副作用考慮比較全面,這個(gè)層次進(jìn)行新藥開發(fā)需要新的手段和新的技術(shù),即分子和細(xì)胞的層次上的Sensing和Manipulation,這同時(shí)為機(jī)器人的發(fā)展提供了新的應(yīng)用領(lǐng)域。

    藥物開發(fā)是人類和疾病做斗爭(zhēng)里很重要的一部分。現(xiàn)在人類面臨很大的挑戰(zhàn),是新藥開發(fā)的成本越來(lái)越高,開發(fā)一個(gè)藥物需要10-15億美元,耗費(fèi)近10年時(shí)間。現(xiàn)在新藥開發(fā)的投資每年不斷增長(zhǎng),但藥的數(shù)量基本上是持平的,說(shuō)明新藥出現(xiàn)的很少,成本不斷提高投入與產(chǎn)出的差距越來(lái)越大。

    與此同時(shí),目前新的疾病越來(lái)越多,幾十年前很多病沒有聽說(shuō)過(guò),但現(xiàn)在出現(xiàn)很多新病,藥的數(shù)量沒有增加,成本越來(lái)越高。這是人類和疾病做斗爭(zhēng)很大的問題。解決這個(gè)問題需要開辟新的新藥開發(fā)的途徑,必須利用新技術(shù)才能改變現(xiàn)狀。

    超限機(jī)器人

    機(jī)器人和自動(dòng)化技術(shù)能不能幫助我們解決這個(gè)問題?

    人工智能、機(jī)器人是很熱的領(lǐng)域,在制造行業(yè)和生活里起到很大的作用,而且在新藥和醫(yī)療診斷和治療方面,同樣也會(huì)起到很大的作用。

    機(jī)器人最開始是代替人(機(jī)器換人),用來(lái)做人可以做但是不愿意做的事情,比如高重復(fù)性的勞動(dòng),但隨著機(jī)器人技術(shù)的發(fā)展,機(jī)器人已經(jīng)從簡(jiǎn)單的代替人變成了擴(kuò)展人,不僅僅是代替人做人不愿意做的事,同時(shí)做人做不了的事。比如,機(jī)器人和現(xiàn)代信息技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)技術(shù)結(jié)合起來(lái),機(jī)器人能在很遠(yuǎn)的地方進(jìn)行操作,可以幫助人克服距離帶來(lái)的困難。

    機(jī)器人在很小的尺度里進(jìn)行操作和測(cè)量,意思是它可以克服尺度給人類帶來(lái)的困難,在人看不見、摸不著的環(huán)境中進(jìn)行操作和測(cè)量。這樣的話,它在醫(yī)療診斷和新藥開發(fā)里面就有很多應(yīng)用。同時(shí)機(jī)器人還可以進(jìn)入人很難進(jìn)入的環(huán)境,比如生理環(huán)境,進(jìn)入人的身體,幫助人克服環(huán)境給人帶來(lái)的困難。尺度太小、太遠(yuǎn)、環(huán)境太特殊,人就做不了,但有了機(jī)器人的幫助,我們就可以克服這些困難。機(jī)器人幫助我們超越了人的能力極限,超過(guò)了尺度、距離、環(huán)境給人帶來(lái)的限制。

    這就是超限機(jī)器人,讓機(jī)器人擴(kuò)展人的限度,做人做不了的事情。這種技術(shù)在新藥開發(fā)和醫(yī)療診斷里面有很大的應(yīng)用。

    傳統(tǒng)概念中,機(jī)器人在制造業(yè),比如汽車制造業(yè),起到很大的作用。我們現(xiàn)在想怎么樣把自動(dòng)化機(jī)器人在汽車制造、生產(chǎn)制造里面的技術(shù),移植到新藥開發(fā)、移植到醫(yī)療診斷和治療,克服我剛才說(shuō)的新藥開發(fā)、醫(yī)療診斷中人類面臨的挑戰(zhàn)。

    潛在的經(jīng)濟(jì)價(jià)值是非常大的。根據(jù)統(tǒng)計(jì),汽車工業(yè)的產(chǎn)值是7280億美元,里面有5080億是由自動(dòng)化和機(jī)器人的使用所帶來(lái)的價(jià)值。也就是說(shuō),沒有機(jī)器人和自動(dòng)化,就不會(huì)有汽車產(chǎn)業(yè)的今天,也就不會(huì)有人類今天所擁有的物質(zhì)文明。

    而全球制藥工業(yè)比汽車工業(yè)還要大,而且現(xiàn)在新藥開發(fā)過(guò)程中自動(dòng)化程度非常低,汽車制造中機(jī)器人已經(jīng)大規(guī)模使用,但新藥研發(fā)多還在實(shí)驗(yàn)室里依靠手工操作完成,自動(dòng)化程度非常低。按照經(jīng)濟(jì)學(xué)相似的統(tǒng)計(jì)原理,如果我們把機(jī)器人和自動(dòng)化用于新藥開發(fā),潛在的經(jīng)濟(jì)價(jià)值極大并遠(yuǎn)超汽車工業(yè)。

    納米機(jī)器人用于新藥開發(fā)

    我們?cè)趺窗炎詣?dòng)化和機(jī)器人的概念用于新藥開發(fā)呢?

    我們想象,像今天的流水線一樣,傳送帶不斷把細(xì)胞送進(jìn)機(jī)器人的工作空間中來(lái),,機(jī)器人把不同的藥物放到細(xì)胞上,同時(shí)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行測(cè)量,測(cè)量不同的靶點(diǎn)、測(cè)量不同藥的作用。

    整個(gè)過(guò)程的自動(dòng)化,要達(dá)到這個(gè)目的有幾個(gè)關(guān)鍵技術(shù):一是自動(dòng)化輸運(yùn);二是自動(dòng)化給藥和自動(dòng)化測(cè)量給藥。

    這在汽車工業(yè)和制造行業(yè)都基本實(shí)現(xiàn)了。但最大的不同是,汽車的裝配制造,所有的零件尺寸都差不多,是結(jié)構(gòu)化的環(huán)境,所有東西都是人制造的。但是新藥開發(fā)中,每個(gè)細(xì)胞長(zhǎng)的不一樣,它是非結(jié)構(gòu)化的(unstructured),所以從感知控制和規(guī)劃方面,對(duì)機(jī)器人技術(shù)提出了新的挑戰(zhàn)。

    為了迎接挑戰(zhàn),我們做了幾方面做的工作。首先機(jī)器人要有操作的手段,我們發(fā)展了納米操作機(jī)器人,可以在納米尺度上對(duì)物體進(jìn)行操作和測(cè)量,這是非常重要的。機(jī)器人要做操作,最重要的是把看不見摸不著的東西,變得既能看到又能摸著,這樣才能把藥放在特定的位置,才能測(cè)量藥的效果。

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    比如,上圖中右邊顯示的是一個(gè)納米操作機(jī)器人,人用操縱桿進(jìn)行操作。機(jī)器人可以在里面運(yùn)動(dòng),右圖下面是一個(gè)細(xì)胞,我們可以做一些手術(shù),把某些部分切除或者放些藥物在上面。

    要做到這點(diǎn),要把納米尺度的環(huán)境顯示出來(lái),這樣人才能看見、才能進(jìn)行操作。我們發(fā)現(xiàn)一種技術(shù),能高速的在納米尺度下進(jìn)行成像,產(chǎn)生像視頻一樣的實(shí)時(shí)圖像,這樣能夠幫助操作。我們用了壓縮感知的原理,因?yàn)槌叨确浅P?,要高速的?duì)環(huán)境進(jìn)行測(cè)量,因?yàn)楣鈱W(xué)是看不見的,尺度太小,要用原子力顯微鏡、電子顯微鏡測(cè)量。

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    上圖是一個(gè)實(shí)時(shí)的圖像,是DNA分子在液體里晃動(dòng)。我們可以實(shí)時(shí)測(cè)量DNA分子的運(yùn)動(dòng),這是很小的尺度,因?yàn)镈NA分子的直徑只有1-2納米。

    這是進(jìn)行操控和測(cè)量的基本的東西。有了這之后,我們就可以進(jìn)行操作。

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    上圖左邊是一個(gè)DNA分子,紅色的是納米機(jī)器人。我們讓納米機(jī)器人沿著DNA分子進(jìn)行運(yùn)動(dòng),保持在DNA分子上,這樣就要求位置控制的精度在1-2納米。它的作用是,我們知道DNA最重要的是測(cè)序,測(cè)序后能夠?qū)ξ磥?lái)的疾病進(jìn)行預(yù)測(cè)。測(cè)序是對(duì)ATCG四種不同的分子進(jìn)行測(cè)量,如果一個(gè)納米機(jī)器人沿著走,就能很快知道分子組成,這是快速對(duì)DNA進(jìn)行測(cè)序的方法。

    成像很重要,但同時(shí)要進(jìn)行操作。操作的時(shí)候要在微納米尺度上要進(jìn)行手術(shù),手術(shù)要求機(jī)器人的終端執(zhí)行器具有一定的剛度,而成像感知?jiǎng)t要求終端執(zhí)行器非常的柔軟因此在操作和成像之間存在矛盾。比如一個(gè)納米級(jí)的探針,如果很小、很軟,你要推一個(gè)東西時(shí),就會(huì)變彎推不動(dòng),這給納米尺度上進(jìn)行操作帶來(lái)了很大的困難。但不能做得剛度很大,如果剛度過(guò)大,摸到一個(gè)很軟的東西,會(huì)不知道它的軟硬,導(dǎo)致傳感和測(cè)量的精度降低。

    我們解決這個(gè)矛盾的辦法是,在探針上加了一個(gè)驅(qū)動(dòng)器,通過(guò)控制驅(qū)動(dòng)器能改變探針的機(jī)械特性,使得探針的剛度可調(diào),測(cè)量的時(shí)候變得很軟,很容易測(cè)量環(huán)境的軟硬。同時(shí)操作的時(shí)候讓它變得很硬。

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    比如上圖中的納米線,大概僅100納米,是頭發(fā)直徑的千分之一。黑的是探針,我們加上去控制信號(hào)后,探針本身就變硬了,就可以推動(dòng)。探針通過(guò)改變機(jī)械特性,就可以達(dá)到我們的目的。這是微納米操作里是很重要的例子。

    納米機(jī)器人用于診斷治療

    機(jī)器人相關(guān)的技術(shù),醫(yī)療診斷治療里面有什么應(yīng)用?

    比如治療皮膚病中的牛皮癬。牛皮癬是一種免疫疾病。人皮膚中上皮細(xì)胞與細(xì)胞之間有一種蛋白質(zhì)Desmosome。由于一些免疫疾病,人體會(huì)產(chǎn)生一種抗體(一種蛋白質(zhì)),它會(huì)攻擊并破壞Desmosome,在人體表面形成很多水泡,而且會(huì)爛。當(dāng)時(shí)整個(gè)過(guò)程的機(jī)制并不清楚,有人猜測(cè)是抗體的原因,還有人猜測(cè)可能是信號(hào)傳導(dǎo)的過(guò)程導(dǎo)致的。

    因?yàn)榄h(huán)境限度的原因,研究起來(lái)非常困難。我們的辦法是,用納米機(jī)器人機(jī)械的把Desmosome切開?;蚴怯眉{米機(jī)器人把抗體直接放到Desmosome上,看會(huì)不會(huì)破壞。通過(guò)機(jī)械切割和抗體作用的對(duì)比,就可以試驗(yàn)出來(lái)兩者之間的異同進(jìn)而為確定這種疾病的產(chǎn)生原因提供幫助。

    最后通過(guò)我們的研究證明,這種皮膚病不是機(jī)械作用所產(chǎn)生的,而是信號(hào)傳導(dǎo)所引起的,因此工具和技術(shù)的提升讓原來(lái)很難研究的問題變得容易。

    我們還可以用這個(gè)方法研究干細(xì)胞的分解。干細(xì)胞很重要,但預(yù)測(cè)它什么時(shí)候分解,在什么條件下分解,對(duì)分解的狀態(tài)進(jìn)行測(cè)量,是非常難的事。由于有納米機(jī)器人,可以對(duì)一些干細(xì)胞的機(jī)械特性進(jìn)行實(shí)時(shí)測(cè)量,預(yù)測(cè)出來(lái)分解的狀態(tài)。

    另一個(gè)應(yīng)用納米機(jī)器人在治療領(lǐng)域比較成功的例子,是淋巴瘤。淋巴瘤治療有一種特效藥——美羅華,這是一種靶向藥物并在臨床上得到了極大成功應(yīng)用。但是卻存在耐藥性差異問題,即這種藥物對(duì)有的人有效,有的人沒效。該藥物價(jià)格昂貴,治療成本高,如果不能預(yù)先了解治療效果,不但浪費(fèi)金錢同時(shí)耽誤了寶貴的治療時(shí)機(jī)。所以需要一種方法,在治療之前預(yù)測(cè)治療效果怎么樣。

    我們用納米機(jī)器人取出病人身上的癌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)只有當(dāng)癌細(xì)胞靶點(diǎn)與藥物結(jié)合力達(dá)到一定程度時(shí),才會(huì)有作用。通過(guò)這個(gè)研究,可以預(yù)測(cè)采用靶點(diǎn)治療以后的效果會(huì)是什么樣,這在臨床上的意義是非常大的。

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    還有一個(gè)例子是研究細(xì)胞黏合力。細(xì)胞黏合力的大小直接影響傷口的愈合。它還有一個(gè)很重要的作用是用于假肢領(lǐng)域。現(xiàn)在有一種成功的方法,是把鋼管插到骨頭里,讓假肢的效果跟真人一樣。但里面有一個(gè)很大的問題,即鋼管插到腿里,皮肉要長(zhǎng)在鋼管外面,但往往會(huì)產(chǎn)生縫隙,會(huì)讓細(xì)菌引起感染,時(shí)間長(zhǎng)了以后會(huì)引起骨頭感染,導(dǎo)致最后還是要取掉假肢。人們期望對(duì)細(xì)胞的黏合力開展研究,特別是細(xì)胞和假肢之間的黏合力,了解其中的機(jī)制后,就可以通過(guò)一系列的辦法讓它黏合的很好,防止感染。

    這很難。比如細(xì)胞的黏合力怎么測(cè)量?通過(guò)納米機(jī)器人開發(fā)了一個(gè)辦法,可以實(shí)時(shí)測(cè)量,從而研究不同的藥物對(duì)黏合力的影響。

    還有一個(gè)應(yīng)用是對(duì)離子通道離子電流的測(cè)量。實(shí)時(shí)測(cè)量離子通道的電流,對(duì)于了解細(xì)胞的生理功能和治療很多疾病有很重要的意義。但是測(cè)量很難,以前傳統(tǒng)的方法叫膜片鉗,它是一種技術(shù)活,要練很多年才能測(cè)。現(xiàn)在用納米機(jī)器人技術(shù)能很準(zhǔn)確的定位,很準(zhǔn)確的進(jìn)行測(cè)量,將原來(lái)很復(fù)雜的過(guò)程變得很簡(jiǎn)單了,能高速的進(jìn)行測(cè)量。

    人的耳朵里有內(nèi)耳細(xì)胞,內(nèi)耳細(xì)胞表面有很多纖毛,就像天線一樣。當(dāng)空氣中的振動(dòng)傳導(dǎo)耳蝸后,會(huì)引起纖毛的彎曲形變,進(jìn)而打開特定的離子通道,產(chǎn)生信號(hào)并讓人聽到聲音。由于離子通道的問題,會(huì)讓很多人失聰。所以要研究一種藥物改變這種現(xiàn)象,但研究藥物的過(guò)程中要有辦法實(shí)時(shí)測(cè)量,看藥物能不能讓離子通道正常。

    但這種測(cè)量很難,因?yàn)橐诩?xì)胞上離子通道進(jìn)行測(cè)量,同時(shí)還要產(chǎn)生機(jī)械刺激動(dòng),使得纖毛產(chǎn)生彎曲形變,這需要在很小的尺度上進(jìn)行精確操作,非常困難。利用納米機(jī)器人,我們不但可以對(duì)這些纖毛進(jìn)行超微超精確的機(jī)械刺激,同時(shí)還能對(duì)離子通道進(jìn)行測(cè)量,這樣就通過(guò)試不同的藥物,了解其治療效果。

    總結(jié)來(lái)說(shuō),人類對(duì)生命的認(rèn)知已經(jīng)到了分子和細(xì)胞尺度。因此無(wú)論是藥物開發(fā)還是治療手段的創(chuàng)新,都需要在分子和細(xì)胞尺度上的測(cè)量和操作的工具,進(jìn)而把傳統(tǒng)的手術(shù)從器官的水平縮小到分子和細(xì)胞的水平,這樣幫助我們進(jìn)行醫(yī)療診斷,幫助我們進(jìn)行新藥開發(fā),從而產(chǎn)生很多新的診斷和治療的方法,來(lái)應(yīng)對(duì)人類面對(duì)的疾病。

    (審核編輯: 林靜)

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