最近三家生物技術(shù)公司的在研新藥有望在最近迎來(lái)關(guān)鍵里程碑，即用于治療無(wú)義突變導(dǎo)致的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(nmDMD的Ataluren、治療阿茲海默病病的Intepirdine以及非酒精性脂肪肝(NASH)藥物GS-0976。

　　對(duì)于醫(yī)藥公司來(lái)說(shuō)，尤其是初創(chuàng)型生物技術(shù)研發(fā)公司，一個(gè)藥物的開(kāi)發(fā)是否達(dá)到關(guān)鍵里程碑，往往決定著整個(gè)公司的未來(lái)。最近三家生物技術(shù)公司的在研新藥有望在最近迎來(lái)關(guān)鍵里程碑，其中包括FDA對(duì)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥罕見(jiàn)病藥物的上市決定，也包括一款阿茲海默病新藥的3期臨床數(shù)據(jù)揭曉。這幾款新藥的臨床研發(fā)進(jìn)展讓我們先睹為快。

　　新藥名稱(chēng)：Ataluren(Translarna?)

　　針對(duì)疾?。簾o(wú)義突變導(dǎo)致的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(nmDMD)

　　研發(fā)公司：PTC Therapeutics

　　臨床進(jìn)展：歐盟批準(zhǔn)

　　關(guān)鍵日期：9月28日，F(xiàn)DA決議

　　新藥簡(jiǎn)介：

　　Ataluren是一種新型口服給藥的小分子化合物，用于治療由于無(wú)義突變引起的遺傳疾病。Ataluren正在臨床開(kāi)發(fā)用于治療由無(wú)義突變(nmDMD)引起的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。無(wú)義突變涉及多種遺傳疾病，在mRNA中包含的遺傳密碼的翻譯中產(chǎn)生過(guò)早停止信號(hào)，阻止了全長(zhǎng)功能蛋白的產(chǎn)生。Ataluren與核糖體相互作用，以使核糖體越過(guò)mRNA上的過(guò)早的停止信號(hào)，并允許細(xì)胞產(chǎn)生全長(zhǎng)的功能蛋白。

　　Ataluren在歐盟(EU)成員國(guó)，冰島，列支敦士登，挪威，以色列和韓國(guó)以商標(biāo)名稱(chēng)Translarna?獲得批準(zhǔn)，用于治療五歲及以上有活動(dòng)能力患者的nmDMD。歐洲藥品管理局(EMA)已經(jīng)將該藥物指定為孤兒藥物。FDA曾以療效不顯著為由拒絕批準(zhǔn)Ataluren，但將在9月28日重新討論該藥物的上市申請(qǐng)。

　　新藥名稱(chēng)：Intepirdine

　　針對(duì)疾病：阿茲海默病

　　研發(fā)公司：Axovant Sciences

　　臨床進(jìn)展：3期(Intepirdine與多奈哌齊聯(lián)用)

　　關(guān)鍵日期：近期公布3期臨床結(jié)果

　　新藥簡(jiǎn)介：

　　Intepirdine是口服給藥的5-HT6受體小分子拮抗劑。阻斷5-HT6受體能夠促進(jìn)腦中乙酰膽堿的釋放。Intepirdine通過(guò)促進(jìn)乙酰膽堿在腦內(nèi)的釋放直接增加其濃度。膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊通過(guò)防止乙酰膽堿分解來(lái)增加乙酰膽堿水平。當(dāng)兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)，它們通過(guò)互補(bǔ)機(jī)制進(jìn)一步增加乙酰膽堿的濃度，而不會(huì)增加通常與膽堿酯酶抑制劑相關(guān)的副作用，例如惡心和嘔吐。

　　這項(xiàng)3期臨床研究MINDSET是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究，旨在評(píng)估intepirdine治療中度阿茲海默病患者的安全性、耐受性和有效性。 intepirdine正在研究作為多奈哌齊超過(guò)24周的附加療法。該試驗(yàn)是在穩(wěn)定的多奈哌齊治療背景下(多奈哌齊用藥超過(guò)24周后)，比較一次口服劑量的intepirdine相對(duì)安慰劑組的療效，在1,315例輕度至中度阿茲海默病患者中進(jìn)行。主要功效評(píng)估使用阿茲海默病評(píng)估量表-認(rèn)知子量表(ADAS-Cog)和日常生活量表(ADCS-ADL)。根據(jù)Clinicaltrials.gov的數(shù)據(jù)，這項(xiàng)研究將在2017年10月完成數(shù)據(jù)收集并給出初步結(jié)果。

　　新藥名稱(chēng)：GS-0976

　　針對(duì)疾病：非酒精性脂肪肝(NASH)

　　研發(fā)公司：Gilead Sciences

　　臨床進(jìn)展：2期

　　關(guān)鍵日期：近期公布2期臨床結(jié)果

　　新藥簡(jiǎn)介：

　　GS-0976是一個(gè)在研乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑。ACC催化脂肪從頭合成途徑的第一步，脂肪酸的合成。抑制ACC可以減少脂肪酸合成，從而降低肝臟脂肪含量和硬化程度。

　　GS-0976的2期臨床試驗(yàn)將在近期公布結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究。研究將評(píng)估在125例NASH患者中，兩種劑量的GS-0976治療12周期間的安全性，耐受性和有效性。項(xiàng)目將評(píng)估治療組與對(duì)照組的肝臟脂肪含量和肝臟纖維化標(biāo)志物等指標(biāo)。在此前的1期研究中，來(lái)自10名患者的數(shù)據(jù)顯示接受GS-0976患者的肝臟脂肪含量相對(duì)下降了43%，這一積極結(jié)果讓人們對(duì)此項(xiàng)2期臨床研究結(jié)果翹首以待。Gilead預(yù)期在近期完成結(jié)果統(tǒng)計(jì)并公布數(shù)據(jù)。

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