生物技術(shù)在腫瘤治療方面是最昂貴的，臨床上的快速發(fā)展以及極具吸引力的商業(yè)回報帶動了整個行業(yè)的興趣。2017年上半年，生物技術(shù)領(lǐng)域并購的總交易數(shù)量和總交易金額均下降至2013年以來的最低水平。頂尖的生物制藥企業(yè)絕不缺乏資金，但似乎都持觀望狀態(tài)。

　　在2017年夏天即將結(jié)束時，吉利德科學(Gilead Sciences Inc.)以119億美元收購風箏醫(yī)藥公司(Kite Pharma)及其CAR-T技術(shù)，打開了生物技術(shù)領(lǐng)域企業(yè)并購(M&A)的天窗。

　　一天之后，競爭對手諾華公司的CAR-T 療法Kymriah(tisagenlecleucel)獲得了美國FDA里程碑式的上市批準。這一收購和上市審批促使生物技術(shù)股票急劇上漲。

　　然而，整個行業(yè)的并購活動其實相對平靜，除了強生公司以300億美元收購瑞士生物技術(shù)Actelion有限公司之外，再沒有其他重大的交易。

　　2017年前后生物技術(shù)重大企業(yè)并購(M&A)事件

　　(十億)來源：Ned Pagliarulo/BioPharma Dive

　　根據(jù)Evaluate Pharma的數(shù)據(jù)顯示，2017年上半年，生物技術(shù)領(lǐng)域并購的總交易數(shù)量和總交易金額均下降至2013年以來的最低水平。

　　頂尖的生物制藥企業(yè)絕不缺乏資金，但似乎都持觀望狀態(tài)。吉利德收購風箏可能會消耗大量的現(xiàn)金儲備，而許多有相當可觀現(xiàn)金持有量的公司仍然按兵不動。

　　大型生物制藥企業(yè)的現(xiàn)金持有是潛在的并購力

　　*不反映吉利德與風箏的交易

　　(現(xiàn)金和短期投資金額，十億)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，公司資料

　　新藥定價不斷推遲可能在阻止行業(yè)更多新交易發(fā)生的原因之一，政府付款人在要求更高回扣和藥物折扣方面變得越發(fā)積極。利潤率低于預期，可能會削弱大公司支付溢價的意愿。

　　可能更重要的是，生物技術(shù)在引起最多關(guān)注的治療領(lǐng)域變得越來越昂貴。

　　生物技術(shù)在腫瘤治療方面是最昂貴的，臨床上的快速發(fā)展以及極具吸引力的商業(yè)回報帶動了整個行業(yè)的興趣。

　　2016-2017年，重大生物制藥收購事件的交易溢價超過10億美元

　　[交易價超過收盤價(溢價)%]來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，市場數(shù)據(jù)

　　例如，日本武田制藥公司在今年1月份以每股24美元收購了Ariad Pharmaceuticals，Inc及其癌癥藥物，價格比該公司前一天股價高出75%。

　　7月份，賽諾菲公司研發(fā)主管Elias Zerhouni在討論業(yè)務發(fā)展時表示：“真的難以證明估值是正確的。”2016年，賽諾菲試圖收購癌癥領(lǐng)域?qū)＜襇edivation公司，公開招標戰(zhàn)爭最終敗給輝瑞。輝瑞以每股81.50美元的價格收購了Medivation，交易價格是收購傳言首次浮出水面時的兩倍多。

　　從更廣的角度看，納斯達克指數(shù)(NBI)自年初以來上漲了23%以上，反映了行業(yè)股票的漲幅。

　　從2017年1月以來，NBI保持上漲態(tài)勢，但仍低于2015年夏季的最高值

　　(每股收盤價)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，市場數(shù)據(jù)

　　此外，并購的另一障礙是企業(yè)對于稅收改革前景持續(xù)不確定性的擔憂，這對于數(shù)百億美元市值的行業(yè)是個關(guān)鍵問題。

　　輝瑞首席執(zhí)行官Ian Read在8月份與分析師的電話中說：“現(xiàn)在我相信，我們需要通過稅收改革與否來了解市場價值。”

　　免疫療法的時代

　　行業(yè)對于癌癥的興趣要比免疫腫瘤學更為明顯。百時美施貴寶Opdivo(nivolumab)和默克公司Keytruda(pembrolizumab)的快速商業(yè)成功已經(jīng)迅速將這兩種藥物都轉(zhuǎn)化為重磅產(chǎn)品。

　　Keytruda銷售收入快速追趕Opdivo

　　(產(chǎn)品銷售額，百萬$)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，公司數(shù)據(jù)

　　另外還有三款腫瘤免疫檢查點抑制劑產(chǎn)品——羅氏公司Tecentriq(atezolizumab)、輝瑞和默克的Bavencio(avelumab)和阿斯利康公司的Imfinzi(durvalumab)也已經(jīng)在市場上加入了Opdivo和Keytruda的市場爭奪。

　　每個制藥企業(yè)都在快速擴大藥物的市場份額，特別是在商業(yè)機遇最大的肺癌方面。默克在肺癌一線治療方面的臨床成功幫助Keytruda迅速追趕Opdivo的整體銷售額。

　　截至2017年第二季度，Keytruda銷售額在不用癌癥種類中的分布

　　來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，公司數(shù)據(jù)

　　7月底，開發(fā)領(lǐng)導性檢查點抑制劑的重要性正在逐步顯現(xiàn)，由于阿斯利康的Imfinzi未能通過MYSTIC研究獲得的首創(chuàng)，這家英國制藥商的市值損失了100多億美元。

　　MYSTIC試驗失敗導致阿斯利康市值蒸發(fā)上億美元

　　(每股價格，$)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，市場數(shù)據(jù)

　　癌癥免疫治療在在超越檢查點抑制劑的局限，向更廣闊的空間探索，目前有數(shù)百種正在進行的藥物組合研究測試新的藥物配合產(chǎn)品。而吉利德收購風箏以及Kymriah的批準，則展現(xiàn)出T細胞療法的商業(yè)化發(fā)展。

　　生物仿制藥開始威脅到頂級生物制劑

　　雖然癌癥治療可能是生物制藥行業(yè)最熱門的領(lǐng)域，但世界暢銷藥物排名的前幾位仍然是少數(shù)用于慢性炎癥疾病的生物制劑。艾伯維公司的Humira(阿達木單抗)，安進公司的Enbrel(etanercept)以及強生與默沙東聯(lián)合開發(fā)的Remciade(infliximab，英夫利昔單抗)2016年在美國銷售都超過了50億美元。

　　然而，隨著每個專利藥物開始接近其專利到期日，生物仿制藥的競爭將迅速分食重磅炸彈藥物的特許經(jīng)營權(quán)。例如，默克在歐洲的Remicade銷售收入已被多個生物仿制藥削弱。

　　生物仿制藥吞食Remicade在歐洲的銷售額

　　(百萬，$)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，公司數(shù)據(jù)

　　隨著更多生物仿制品得到批準和上市，生物制藥企業(yè)或?qū)⒏械骄趩省５捎诟叩拈_發(fā)成本和更大的市場進入壁壘，生物類似藥的折扣看起來可能會小于化學仿制藥的減價幅度。

　　2016年十月，輝瑞公司推出了Remicade的生物仿制藥Inflectra(infliximab-dyyb)，價格是在Remicade批發(fā)采購成本(WAC)上折扣15%，制藥商強調(diào)回扣和折扣付款方式意味著支付的實際價格更低。

　　Remicade生物仿制藥價格更低，但強生尚未被動搖

　　(100mg藥物的價格，ASP vs. WAC)來源：Ned Pagliarulo / BioPharma Dive，公司數(shù)據(jù)

　　*Renflexis沒有可用的ASP。平均銷售價格(ASP)是指扣除回扣，制藥商報告給醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務中心的價格，動態(tài)變化。

　　在此形勢下，默克以35%的大幅折扣開始銷售其與三星Bioepis合作的Remicade生物仿制藥Renflexis，進一步增加了對Remicade原研藥的競爭威脅。

　　不過，這些較低的價格可能不會很快轉(zhuǎn)化為市場份額。強生期望逐漸轉(zhuǎn)向更便宜的產(chǎn)品，并與付款人簽訂合同以排除生物仿制藥。

　　輝瑞在一份Inflectra上市的聲明中表示：“盡管強生近期價格上漲，但在商業(yè)保險領(lǐng)域，我們價格較低的Inflectra并未獲得與Remicade平等的權(quán)益，仍處于不利地位。”Inflectra的報價現(xiàn)在更接近Remicade價格的20%折扣。

　　雖然強生是第一個從眾多生物仿制藥競爭產(chǎn)品中突圍的頂級品牌，但相比行業(yè)中的其他企業(yè)，強生所面臨的風險相對較低。

　　艾伯維和安進兩家公司一半以上的生物藥物總收入都面臨著生物仿制藥的威脅。羅氏的系列暢銷生物藥也即將面臨威脅。

　　生物仿制藥競爭威脅著生物制藥企業(yè)的收入